癌癥的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療效果意義重大,但就“癌中之王”肝癌來(lái)說(shuō),早期診斷卻一直是全球?qū)＜颐媾R的難題。本月上旬,國(guó)際學(xué)術(shù)雜志《自然—材料》上發(fā)表的一篇文章引起了國(guó)內(nèi)外關(guān)注——中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長(zhǎng)徐瑞華與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校教授張康一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點(diǎn)甲基化水平,可對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷和療效以及預(yù)后預(yù)測(cè)。

　　根據(jù)這一最新科研成果研發(fā)的肝癌診斷試劑盒,目前已在中山大學(xué)腫瘤防治中心小批量生產(chǎn)出來(lái),待結(jié)果恒定,即可在該院公開(kāi)招募患者使用。與原來(lái)常規(guī)的甲胎蛋白檢測(cè)相比,新檢測(cè)手段可將肝癌的早期漏診率降低一半以上,促進(jìn)肝癌的早發(fā)現(xiàn)早診治。

　　傳統(tǒng)手段多“漏網(wǎng)之魚(yú)” 

　　肝癌起病隱匿,患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀,病情往往已經(jīng)處于中晚期而失去根治性治療的機(jī)會(huì)。“一直以來(lái),醫(yī)生們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標(biāo)志物。”研究團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)腫瘤防治中心肝膽科副主任醫(yī)師韋瑋介紹,早期獲得診斷的患者經(jīng)過(guò)有效治療,5年生存率可達(dá)到50%以上。現(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)雖然在部分患者血液中可檢測(cè)到明顯的升高,但是其敏感性只有60%左右,這就意味著如果僅依賴(lài)AFP作為早期診斷的標(biāo)志物,100個(gè)患者中將有40個(gè)會(huì)漏診。

　　查肝癌僅需抽幾毫升血 

　　有沒(méi)有更好的早期診斷方法呢?徐瑞華將研究重點(diǎn)鎖定在一種叫循環(huán)腫瘤DNA的東西上。“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,一旦肌體部位出現(xiàn)癌變,會(huì)有少量腫瘤細(xì)胞釋放到血液中,由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上,通過(guò)測(cè)定它的甲基化譜,就可對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷。”

　　最難的是,循環(huán)腫瘤DNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20納克,相當(dāng)于一滴水的一億分之一,并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中,在這么微量的循環(huán)腫瘤DNA中檢測(cè)單個(gè)堿基的甲基化水平,好比在機(jī)場(chǎng)和火車(chē)站的數(shù)百萬(wàn)人流中找到個(gè)別犯罪分子,難度很大。

　　中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)先后攻克了穩(wěn)定提取微量循環(huán)腫瘤DNA等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘,終于從40多萬(wàn)個(gè)候選位點(diǎn)中分別尋找到10個(gè)早期診斷和療效相關(guān)以及8個(gè)預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn),破獲了肝癌的“身份指紋”,讓即使是很早期的肝癌病灶也無(wú)所遁形。

　　在對(duì)總共1098例肝癌患者和835例健康人的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),這10個(gè)早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。“利用這一方法,肝癌患者的漏診率將低于20%,比甲胎蛋白降低一半以上。早期肝癌患者及時(shí)確診以后,將更有機(jī)會(huì)接受根治性治療,其預(yù)后將有極大改善;還能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)腫瘤的分期、療效和復(fù)發(fā)。”徐瑞華說(shuō)。

　　韋瑋透露,目前肝癌循環(huán)腫瘤DNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展,眼下正進(jìn)行前期的機(jī)器測(cè)試和結(jié)果分析,預(yù)計(jì)下月初即可開(kāi)放應(yīng)用。新方法簡(jiǎn)便快速,僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測(cè);而且經(jīng)濟(jì)節(jié)省,適用于推廣到大規(guī)模肝癌篩查中。(記者 賀林平)